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胶原蛋白在胰腺癌发生发展过程中起着保护作用

发布于 2021-03-08 17:56:35 浏览量 (21)

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编者按:近期一项研究显示,与人们长期以来的观点相反,由癌症相关的成纤维细胞产生的Ⅰ型胶原蛋白并不促进癌症的发展,而是在控制胰腺癌的发展中起着保护作用。这一新认识支持了人们探寻治疗胰腺癌的新方法——增强而不是抑制胶原蛋白。

胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质,由一种称为成纤维细胞的细胞产生,主要存在于骨骼、肌腱和皮肤中。研究人员指出,在癌症的发展和生长过程中,胶原蛋白也倾向于积聚在肿瘤内部和周围。研究人员猜测或者它有助于促进肿瘤的生长、转移或耐药性。胶原蛋白作为肿瘤微环境的组成部分,已被研究了几十年,但其确切作用未明确。

为了研究这些可能性并阐明胶原蛋白的作用,德克萨斯大学安德森癌症中心Raghu Kalluri等创建了一个小鼠模型,在该模型中,胶原蛋白并不是由在胰腺癌发展过程中的癌症相关的成纤维细胞产生的。在从这些被称为肌成纤维细胞中的基因删除胶原蛋白后,肿瘤微环境中总胶原蛋白的50%以上消失了。随着胶原蛋白的减少,胰腺癌的生长速度加快,小鼠的总生存率显著降低,这表明胶原蛋白在阻止癌症进展中起着重要作用

研究人员进一步了解了胶原蛋白如何影响肿瘤的发展。在胶原蛋白减少的肿瘤中,癌细胞产生了更高水平的趋化因子,可以吸引一种抑制抗肿瘤免疫反应的免疫细胞——骨髓源性抑制细胞(MDSCs)。事实上,研究人员发现,胶原缺乏的肿瘤有更多的MDSCs,而可以产生有效的抗肿瘤反应的免疫细胞(如T细胞和B细胞)更少。有趣的是,应用靶向治疗阻断趋化因子信号活性,可逆转这些肿瘤的免疫功能,减缓肿瘤的进展,使其恢复到与对照组相似的水平

Kalluri博士指出,这一点令人惊讶。因为专家们认为胰腺癌是一种缺乏免疫监控的癌症——具有免疫抑制的肿瘤微环境。然而,这项研究表明,免疫系统实际上在某种程度上控制了胰腺癌的生长——胶原蛋白阻止免疫信号(即趋化因子)产生,从而抑制抗肿瘤免疫反应。当胶原蛋白丢失时,趋化因子水平升高,我们观察到了更有害的免疫抑制肿瘤微环境,癌细胞就会加速生长。

胰腺癌是一种最具侵袭性且预后较差的肿瘤类型,研究人员认为,胶原蛋白本身可能不是一种特别有效的防御机制,但这表明我们的身体正在尽其所能控制癌症的发展。现在的挑战是找到一种治疗策略,通过增加胶原蛋白水平或增强胶原蛋白的下游效应,进一步加强抗肿瘤反应,来修复这些“制动”。探索这些策略将是Kalluri团队未来工作的重点。


来源

Collagen plays protective role during pancreatic cancer development. medicalxpress.com. Mar. 4, 2021.







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来源:肿瘤瞭望-消化时讯




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